《中药均化研究技术指导原则（征求意见稿）》 起草说明 一、背景和目的 药材是中药制剂生产的起始原料。药材天然产物的自然属性决定了其具有质量波动较大的特点。传统中药制剂大多采用饮片直接投料的方式生产，饮片的质量波动被直接带入制剂中，成为不同批次中药制剂质量差异较大的重要原因，一定程度上影响了中药临床疗效的稳定发挥。

　如何以质量波动较大的天然产物为原料制成质量相对一致的产品？这是许多行业面对的共性问题。酿酒、水泥、钢铁、烟草等行业在生产中采用了对原料进行质量均一化的措施，德国、日本在的植物药和汉方药生产中也采用了原料混批的方法，这些都为中药生产提供了有益的参考。近些年来，我国学者在采用混批方法提高中药制剂质量一致性方面进行了积极探索，取得了不少进展。

　为贯彻实施《中华人民共和国药品管理法》、《药品注册管理办法》，提高中药制剂质量的均一性，以质量稳定的产品保证其安全性及有效性，推动中药产业高质量发展，完善符合中药特点的技术审评体系，国家药监局药品审评中心组织起草了《中药新药均化研究技术指导原则（征求意见稿）》。

　二、起草过程

　 2018 年 6 月，药审中心启动了《中药新药均化研究技术指导原则》制定工作，成立了由药审中心技术审评人员组成的工作小组和外请专家组成的专家起草小组，召开了启动会，会上讨论了本指导原则的基本框架和基本要求。

　2018 年 12 月，针对指导原则初稿召开了专家讨论会，对初稿进行了修订，并提交药审中心中药民族药药学部研提了相关意见和建议，反馈给起草小组专家再次修订后，形成了指导原则修订稿（第二稿）。

　2020 年 6 月，召开指导原则第三次专家视频会议，就指导原则修订稿（第二稿）提出意见并修订，提交药审中心中药民族药药学部进一步讨论修订，形成了指导原则征求意见稿（第三稿）。

　三、主要内容 1. 本指导原则借鉴其他行业的经验，对源自天然产物的原料根据其质量差异“取长补短”，采用多批次原料按适当比例混批投料的方式，实现投料用原料质量的均一化。从而减少因原料的质量差异而导致的成品质量波动。期望本指导原则对提高中药制剂质量的一致性起到积极的推动作用。

　2. 均化研究始终以满足相应制剂的质量目标为导向。均化不是目的，而是手段。在均化指标选择、均化要求确定方面均突出与制剂质量标准的关联。同时，均化不是中药制剂生产必须采用的措施，只是为更好满足制剂质量要求，保证

　 不同批次产品质量的相对稳定提供的一种选择。

　3. 均化应以较完备的质量管理体系及风险管理为前提。均化过程中应采取有效措施防止均化过程中可能的污染、交叉污染、混淆和差错，建立良好的质量追溯体系，加强质量风险管理。

　4. 应根据中药的特点开展均化研究。关注检验取样的代表性；中药所含成分复杂，需建立反映药品质量状况的均化指标；不同均化对象各有其特点，需根据实际情况分别制定相应的均化要求。

　5. 均化为中药制剂生产提供了新的思路，但同时需强调：均化投料不改变日服饮片量一致的基本原则，这点与传统投料方式相同。如以饮片为均化对象时，应采用合格饮片为原料，保证单位制剂所含饮片量与传统投料方式一致。

　四、需要说明的问题 （一）关于指导原则的名称 本指导原则原为“中药新药均化研究技术指导原则”，考虑到中药新药的研发规律、中药制剂质量控制特点，讨论认为更适用于已上市中药制剂质量提高工作，故名称修改为“中药均化研究技术指导原则”。

　（二）关于均化的含义 在前期研究文献中，大多将中药饮片等原料的质量均一化称为“混批”。但是，“混批”概念的内涵及外延缺少准确解

　 释，容易引起误解。为与不同批次药品之间的混淆相区别，本指导原则以“均化”为名，取质量均一化之意。在符合 GMP原则的前提下，可以对处方药味等进行合理均化。

　（三）关于均化对象 根据中药制剂投料情况，将均化对象分成 3 类。其中 A类为中药制剂【处方】项下的饮片。这是中药复方制剂最常见的情形。B 类一般为单一处方药味制成的提取物或中间体。C 类主要指以多个处方药味为原料经合并提取得到的提取物或中间体。

　（四）均化要求 指导原则起草过程中，曾经拟提出均化要求的参考值。后来考虑到在缺少实际研究数据的情况下，提出均化要求具体参考值的依据不充分，建议进一步积累研究数据后再细化。

　（五）检测数据的时效性 检测数据的时效性是指相关检测数据可以反映药材质量状况的时间窗口，超过该时间段，已有检测数据就会因均化对象在贮存期间的质量改变而不能准确反映其真实质量，需要重新检测，否则，根据已有的检测数据进行均化会影响均化效果。

　（六）关于均化计算方法 均化用计算方法有多种，可以参考相关文献，并结合具体品种的情况选用。符合特定产品均化需要的方法均可使用，

　 故本指导原则未推荐具体计算方法。

　（七）其他 随着电子商务及区块链等新技术的发展，药材的电子交易平台成为获取满足特定均化要求的合格药材的信息来源，有可能为减少企业的库存提供方便。但同时需加强质量检验，建立药材质量追溯体系，并加强风险管理。

　由于没有国内外相关指导原则或技术要求参考，且国内中药生产企业相关实践经验不足，本指导原则可能存在不成熟或不符合实际情况的内容，需要在指导原则的试行过程中不断修订完善。

推荐访问:起草 征求意见 中药